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不在C位，胜似C位！疫苗佐剂究竟是什么？专家这样说

2022-03-25 11:24:33 来源：科技日报

奥密克戎来袭、突破性感染增加，使得“拒毒于机体之外”成为不少疫苗研发者的更高目标。

如何阻断奥密克戎的感染和传播?除研制专门针对奥密克戎变异株的疫苗之外，不少专家还“点名”强调要关注疫苗佐剂在阻断病毒传播上的巨大潜力。

大多数人只听说过疫苗，没听说过佐剂。那么佐剂究竟是什么?3月24日，科技日报记者连线采访了清华大学药学院研究员张永辉。

疫苗佐剂系统：不在C位，胜似C位

“一听名字，大家就能明白，佐剂有着‘辅佐’的作用。”张永辉说，但这不意味着它是配角，它在疫苗中的作用非常关键。

在我们常用的新冠灭活疫苗的一小瓶溶液中，除了有效的抗原(能激发免疫反应的疫苗主要成分)，还有一种主要成分为氢氧化铝(或磷酸铝)的佐剂系统，起着吸附和免疫增强的作用。

事实上，佐剂在疫苗还没进到身体里之前就在奏效。例如，通过吸附作用，能避免抗原“挂壁”，确保全剂量注射。

进入身体后，佐剂还能增强免疫反应。有理论认为铝佐剂使可溶性抗原微粒化，激发树突状细胞的吞噬作用，也有人认为佐剂将抗原锁定在呈递细胞上，加强抗原呈递……总之，佐剂可能通过不同途径增强人体的免疫反应。

简言之，上可稳住抗原、下可激活免疫，这样看来，佐剂系统有那么点 “辅政大臣能上达君庭，下达百姓”的意思。因此，虽不在C位，却胜似C位。

需要说明的是，不是所有的疫苗都需要佐剂。例如新冠病毒腺病毒载体疫苗，无需佐剂，因此可以通过气雾化，制成吸入式疫苗。

佐剂创新，能激发“团灭”病毒的细胞免疫

“单纯的抗原进入体内，产生的抗体往往不足，需要佐剂帮助才能产生更多的抗体。”张永辉表示，但有的时候，只有抗体也不够，还需要召集来很多T细胞、巨噬细胞等“细胞杀手”来一起对付一些已经感染了病毒的细胞。

让病毒在被感染细胞中“团灭”，细胞免疫必不可少。新型佐剂由于可以刺激细胞免疫，近些年来备受青睐。

“由于免疫学基础研究的进展，人们发现天然免疫通过一个叫作模式识别受体的东西，来识别包括新冠病毒在内的病原体。”张永辉说，如果新佐剂能作用于这个识别受体，那么，疫苗带来的信号就会更好地传递给免疫系统，进而引发更好的体液免疫(中和抗体产生作用)、细胞免疫。

新佐剂是能够激发体内模式识别受体的一种小分子物质。张永辉解释，“目前其面临的窘境一定程度上由于我们对佐剂的作用机理缺乏了解，这也导致佐剂开发的新靶点也严重缺乏。”

事实上，目前全球批准使用的新佐剂只有5种。而我国佐剂使用较单一，绝大部分为铝佐剂。

“细胞免疫能帮助病毒的进一步‘肃清’。”张永辉说，而铝佐剂不能满足提供细胞免疫的需求，应积极研发新型佐剂，以进一步夯实新冠病毒的免疫屏障。

佐剂研发门槛高，创新团队不断涌现

科技日报记者查询资料发现，新佐剂研发并非一个单一化合物，而是由不同组分构成的体系，其中的成分各司其职。

例如，葛兰素史克的AS01佐剂体系除了佐剂小分子之外还有皂树皂苷、胆固醇等，其制备工艺、脂质体包裹的特殊形式，被评价为新型疫苗研发的一个新方向。

在佐剂研发方面，我国的科研项目、医药企业也给予了高度的关注。科研项目布局方面，国家重大新药创制科技重大专项曾布局“基于新佐剂疫苗研发”的研究方向，组织团队开展相关研究。企业研发方面，国药集团中国生物相关负责人表示，已经布局了CpG佐剂、壳聚糖佐剂等多种疫苗佐剂的研发工作。团队通过研究佐剂各成分之间的构效关系、理化特性及免疫机制，多角度建立全面的佐剂评价体系，为低免疫原性病原体的亚单位疫苗开发建立技术支撑体系开发高效、安全、稳定的新型佐剂，致力于通过新型佐剂开发，从根本上解决关键原材料来源和国产化供应问题。

“佐剂是我国疫苗，尤其是重组蛋白疫苗亟待有所突破的核心关键问题，其研制不仅仅是新冠病毒疫苗开发的需求，更是我们疫苗行业长远发展的需求。”张永辉说，佐剂的研制需要基础研究的支撑。要想取得原创性研究成果，需要厘清佐剂的免疫学问题是什么、探索免疫机理、机制、靶点等问题，并在产业化方面寻求技术工艺的创新。

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